---
title: "Биполярное расстройство у женщин — контрацепция и оценка предзача"
tags:
  - биполярное
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Биполярное аффективное расстройство"
hub: "[[⚡ Биполярное аффективное расстройство]]"
---

# Биполярное расстройство у женщин — контрацепция и оценка предзача


> **Раздел:** [[⚡ Биполярное аффективное расстройство]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Виктория Хендрик, доктор медицины Редактор раздела:Пол Кек, доктор медицины Заместитель редактора:Дэвид Соломон, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы действует до: ВВЕДЕНИЕ —

Предбеременное консультирование актуально для всех женщин с биполярным расстройством, достигших репродуктивного возраста, независимо от их планов по беременности [1]. Незапланированные беременности распространены в общей популяции, и риск незапланированных беременностей, по-видимому, выше у женщин с биполярным расстройством, чем у здоровых контрольных групп [2]. Для пациентов, желающих избежать беременности, следует поощрять контрацепцию, а тем, кто рассматривает возможность забеременности, следует получать консультации по поводу рисков для пациента и её ребёнка.

В этой теме рассматриваются вопросы контрацепции, а также оценка и консультирование женщин с биполярным расстройством. Показания к поддерживающей фармакотерапии во время беременности, выборе предзачатия и пренатального поддерживающего лечения для биполярных пациентов, а также тератогенные и постнатальные эффекты препаратов, применяемых при биполярном расстройстве, рассматриваются отдельно. (См. «Биполярное расстройство у женщин: показания для предзачатия и пренатальной поддерживающей фармакотерапии» и «Биполярное расстройство у женщин: предзачатие и пренатальная поддерживающая фармакотерапия» и «Тератогенность, осложнения беременности и постнатальные риски антипсихотиков, бензодиазепинов, лития и нейромодуляции».)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИПОЛЯРНОГО РАССТРОЙСТВА —

Биполярное расстройство характеризуется эпизодами мании (таблица 1), гипомании (таблица 2) и большой депрессии (таблица 3) [3]. К подтипам биполярного расстройства относятся биполярное расстройство I и II биполярное расстройство. Пациенты с биполярным расстройством I испытывают маниакальные эпизоды и почти всегда испытывают тяжёлые депрессивные и гипоманиакальные эпизоды. Биполярное расстройство II типа характеризуется как минимум одним гипоманиакальным эпизодом, по крайней мере одним серьёзным депрессивным эпизодом и отсутствием маниакальных эпизодов. Дополнительная информация о клинических особенностях и диагностике биполярного расстройства обсуждается отдельно. (См.  разделы «Биполярное расстройство у взрослых: клинические особенности» и  «Биполярное расстройство у взрослых: оценка и диагностика», разделы «Диагностика».)

КОНТРАЦЕПЦИЯ —

Мы обсуждаем желания в планировании семьи и потребности в контрацепции со всеми женщинами с репродуктивным потенциалом. Информация для выбора контрацепции у женщин с расстройствами настроения и другими медицинскими расстройствами доступна через Критерии медицинской подхода Всемирной организации здравоохранения и Критерия медицинской подходящости Центров по контролю и профилактике заболеваний США для использования контрацептивов. Хотя рекомендации в целом схожи, клиницисту следует использовать то, что лучше всего соответствует популяции.

Неудовлетворённая потребность в контрацептивах — Небольшие исследования показывают, что женщины с биполярным расстройством характеризуются неоптимальным использованием контрацепции, низким уровнем планирования семьи и более высоким уровнем непреднамеренной беременности:

●В опросе 136 женщин, получавших поддерживающую фармакотерапию (включая препараты, по-видимому, тератогенные), 41 процент не использовали противозачаточные [4].

●Исследования, сравнивающие эвтимических женщин репродуктивного возраста с биполярным расстройством и здоровыми контрольными женщинами, показали, что женщины с биполярным расстройством в три раза чаще испытывали непреднамеренную беременность или были неоднозначны по отношению к беременности [2,5].

Подход к выбору контрацепции — Хотя пациент в конечном итоге выбирает метод контрацепции, мы используем следующий подход к рассмотрению контрацепции у женщин с биполярным расстройством:

●Для женщин, желающих получить наиболее эффективную или устойчивую контрацепцию, мы обсуждаем долгосрочные обратимые контрацептивы (LARC), включая медное внутриутробное устройство (ВМС), ВМС с левоноргестрелом и имплантат этоногестрела  (рисунок 1). Эти методы требуют минимальных действий пользователя, имеют уровень отказов менее 1 процента, высокий уровень продолжения работы в этой популяции и длятся от 3 до 12 лет, в зависимости от устройства. В частности, медная ВМС не содержит гормонов, не мешает одновременному приёму лекарств и сохраняет эффективность до 12 лет, хотя может усилить менструальные кровотечения. Хотя данные о прогестино-высвобождающих ВМС или имплантах у женщин с биполярным расстройством ограничены, использование этих продуктов, по-видимому, не ухудшает настроение и не увеличивает риск госпитализации, и оба препарата, как правило, уменьшают менструальный поток [6,7]. (См. ниже «Влияние гормональной контрацепции на настроение ».)

Методы LARC по эффективности схожи со стерилизацией, но не несут хирургического риска. Однако для женщин, не желающих будущего фертильности, хирургическая стерилизация (мужская или женская) является разумным вариантом. Общие принципы выбора контрацептивов и характеристики различных методов контрацепции представлены отдельно:

•(См.  «Контрацепция: консультирование и отбор».)

•(См. «Внутриматочная контрацепция: типы устройств, характеристики и точки консультирования».)

• (См.  «Внутриматочная контрацепция: кандидаты и выбор устройств».)

•(См.  «Контрацепция: имплант этоногестрела».)

•(См.  «Обзор женской постоянной контрацепции».)

•(См.  «Вазэктомия».)

●Для женщин, которые не считают приемлемыми методы LARC или желают использовать контрацепцию на короткий срок, мы обсуждаем гормональную контрацепцию, включая комбинированные продукты с эстрогеном и прогестином (пероральные таблетки, трансдермальные пластыри и вагинальные кольца) и методы только с прогестином (инъекции депо медроксипрогестерона ацетата [DMPA] и пероральные таблетки только с прогестином). Эти методы эффективны при правильном и последовательном применении, хотя они не так эффективны, как LARC (рисунок 1). Опасения по поводу этих методов включают необходимость регулярных действий со стороны пользователя и более высокие показатели прекращения использования в этой популяции [7]. Ниже приведены обзоры взаимодействия настроения и лекарств. (См. ниже «Влияние гормональной контрацепции на настроение» и «Возможные лекарственные взаимодействия» ниже.)

Более подробная информация о каждом методе контрацепции рассматривается отдельно.

• (См. «Комбинированные оральные контрацептивы на основе эстрогена и прогестина: отбор пациентов, консультирование и использование».)

•(См.  «Депо медроксипрогестерон ацетат (DMPA): формулы, выбор пациентов и введение лекарств».)

•(См. «Депо медроксипрогестерон ацетат (DMPA): эффективность, побочные эффекты, метаболическое воздействие и польза».)

•(См.  «Контрацепция: таблетки только с прогестином (POP)».)

●Для женщин, желающих использовать контрацепцию только во время вагинального полового акта, мы обсуждаем перикоитальные и барьерные контрацептивы. Перикоитальная контрацепция включает диафрагму одного размера (коммерческое название Caya) с спермицидом, шейную крышку (где доступно) с спермицидом и контрацептивную губку со спермицидом. Барьерные методы включают мужские и женские презервативы. Основные ограничения этих методов включают низкую эффективность по сравнению с вышеописанными методами и необходимость использования пациентом при каждом акте полового акта (рисунок 1).

• (См.  «Перикоитальная (по требованию) контрацепция: диафрагма, шейная шапочка, спермициды и губка».)

•(См. «Внешние (ранее мужские) презервативы».)

•(См. «Внутренние (ранее женские) презервативы».)

●Женщины, которым требуется экстренная контрацепция, являются кандидатами на любой из доступных вариантов [8]. Медная ВМС — самый эффективный метод, не влияет на настроение и обеспечивает постоянную контрацепцию. Хотя они не изучались конкретно у женщин с биполярным расстройством, гормональные экстренные контрацептивы (улипристальный ацетат и левоноргестрел) являются краткодействующими, и осложнения при употреблении в этой группе не фиксировались. (См.  «Экстренная контрацепция».)

●Женщинам, находящимся в группе риска инфекций, передающихся половым путём, рекомендуется регулярно использовать презервативы (мужские или женские), даже если применяются другие методы контрацепции. (См.  «Внешние (ранее мужские) презервативы» и  «Внутренние (ранее женские) презервативы».)

Влияние гормональной контрацепции на настроение — Хотя подтверждающих данных мало, гормональные методы контрацепции, по-видимому, не увеличивают риск госпитализации из-за обострения настроения у женщин с биполярным расстройством, и одно небольшое исследование сообщило о стабилизации настроения у женщин, получавших DMPA [6,7,9]. Однако исследования прогестинов в других популяциях зафиксировали возможные негативные эффекты на настроение, поэтому мы рекомендуем женщинам, желающим гормональную контрацепцию, отслеживать свои симптомы и проводить внимательное наблюдение [10].

Стоит отметить, что использование антагониста эмоцийных рецепторов тамоксифена может быть эффективным при мании [11]; Этот антиманиакальный эффект обсуждается отдельно. (См.  раздел «Биполярная мания и гипомания у взрослых: выбор фармакотерапии», раздел «Другие варианты».)

Возможные лекарственные взаимодействия — противосудорожные препараты, включая карбамазепин, индуцируют печёночные ферменты и усиливают метаболизм гормональных контрацептивов, что, в свою очередь, снижает эффективность контрацептивов [12]. Поэтому мы, вместе с другими экспертами, советуем женщинам с биполярным расстройством, которые проходят лечение карбамазепинами, избегать комбинированной контрацепции эстрогена и прогестина (пероральные таблетки, трансдермальный пластырь и вагинальное кольцо) и таблетки только с прогестином, а вместо этого выбирать ВМС, имплант этоногестрела или инъекции DMPA [8,12]. Использование карбамазепинов, по-видимому, не снижает эффективность имплантов ДМПА и этоногестрела, поскольку эти методы обеспечивают непрерывное воздействие гормонов выше порога, необходимого для подавления овуляции, хотя подтверждающих данных ограничено. Гормональный эффект ВМС, высвобождающих левоноргестрел, в основном локальный внутри матки и не зависит от изменений в печёночных ферментах. Дополнительная информация о взаимодействии карбамазепинов и гормональной контрацепции обсуждается отдельно. (См.  раздел «Обзор лечения эпилепсии у взрослых», раздел «Контрацепция».)

Однако гормональная контрацепция может быть приемлемой для некоторых женщин, которым также необходим карбамазепин. В случаях, когда метод LARC неподходит или отклоняется, либо у пациентки есть другие медицинские показания для гормональной контрацепции (например, сильное менструальное кровотечение), использование комбинированного гормонального или только прогестинового метода обеспечивает лучшую защиту от нежелательной беременности, чем полное отсутствие контрацепции. Женщинам, желающим принимать таблетки с эстрогеном и прогестином вперту, могут получить пользу от режима приёма 24/4 вместо традиционного 21/7, поскольку 24/4 препараты имеют меньше дней без гормонов, хотя подтверждающих данных нет. Женщинам, которые выбирают гормональную контрацепцию и карбамазепин, также рекомендуется регулярно использовать презервативы (мужские или женские) для дополнительной контрацепции. Подробная информация о карбамазепинах и неэффективности гормональной контрацепции рассматривается отдельно. (См.  раздел «Обзор лечения эпилепсии у взрослых», раздел «Контрацепция».)

Женщинам, которым требуется ламотриджин, также рекомендуется избегать контрацептивов, содержащих эстроген, поскольку эстроген увеличивает клиренс ламотриджина и, следовательно, снижает его эффективность при лечении биполярного расстройства [13]. Однако для женщин, желающих комбинированные методы эстрогена и прогестина для контрацепции или лечения других заболеваний, разумным альтернативным подходом является назначение более высоких доз ламотриджина. Дополнительная информация о взаимодействиях лекарственных средств между ламотриджином и комбинированной гормональной контрацепцией обсуждается отдельно. (См. раздел «Противоприступные препараты: механизм действия, фармакология и побочные эффекты», раздел о «Ламотриджине».)

ОЦЕНКА ПРЕДЗАЧАТИЯ —

Клиническая оценка биполярных пациенток, рассматривающих возможность беременности, включает психиатрическую и общую медицинскую историю, психическое состояние и физическое обследование, а также специализированные лабораторные анализы [14-16]. Общая оценка предзачатия для всех пациентов обсуждается отдельно. (См.  раздел «Визит в кабинет перед беременностью», раздел «Оценка рисков при визите в предбеременный кабинет».)

Психиатрический анамнез для пациентов с биполярным расстройством должен подчёркивать следующее:

●**Возраст** – Женщины должны бытьУчитывая, что фертильность снижается, а риск хромосомных аномалий плода растёт с возрастом, особенно после середины 30-х лет.

●**Вес** — Многие женщины с биполярным расстройством страдают от ожирения, что увеличивает риск осложнений беременности (например, гестационный диабет, преэклампсия, кесарево сечение и дефекты нервной трубки плода) [17] (см  . «Ожирение при беременности: осложнения и лечение со стороны матери»). Клиницисты должны поощрять пациентов зачать при нормальном индексе массы тела (ИМТ), который рассчитывается по росту и весу (калькулятор 1). Похудение у пациентов с избыточным весом с помощью диетической терапии, упражнений и других методов лечения обсуждается отдельно. (См.  «Ожирение у взрослых: обзор лечения».)

●**Текущий статус биполярного расстройства и течение заболевания** – Клиницисты должны оценивать текущие симптомы мании (таблица 1), гипомании (таблица 2) и тяжёлой депрессии (таблица 3); количество предыдущих эпизодов настроения, особенно за последние два-пять лет; а также анамнез психотических признаков (бредовых и/или галлюцинаций), а также суицидальных и убийственных мыслей и поведения. Пациентам с биполярным расстройством рекомендуется откладывать беременность до стабилизации болезни, а также предпочтительнее длительность (например, ≥2 года) до зачатия.

●**Медикаменты** — Несколько препаратов, используемых для лечения биполярного расстройства, по-видимому, тератогенны, включая вальпроат и карбамазепин, а в меньшей степени — литий. (См. «Тератогенность, осложнения беременности и послеродовые риски антипсихотиков, бензодиазепинов, лития и нейромодуляции».)

●**Добавки** – Многие пациенты не осознают, что травяные добавки потенциально вредны для плода.

●**Употребление психоактивных** веществ – употребление наркотиков, алкоголя и никотина широко распространено среди пациентов с биполярным расстройством. Женщины с биполярным расстройством должны проходить скрининг на расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, информировать о возможном воздействии на ребёнка и предлагать лечение от употребления психоактивных веществ; Эти вопросы обсуждаются отдельно.

•(См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: клинические особенности», раздел «Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ».)

•(См.  «Употребление веществ во время беременности: скрининг и пренатальный уход».)

•(См.  «Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ: клиническая оценка».)

•(См.  «Алкогольное расстройство: психосоциальное управление».)

•(См. «Расстройство употребления каннабиса: клинические особенности, скрининг, диагностика и лечение».)

• (См  . «Расстройство, связанное с употреблением опиоидов: фармакологическое управление».)

•(См.  «Расстройство, связанное с употреблением стимуляторов: обзор лечения».)

•(См.  «Расстройство, связанное с употреблением стимуляторов: психосоциальное управление».)

•(См.  «Биполярное расстройство у взрослых: клинические особенности».)

● **Психосоциальное функционирование** – Психосоциальные стрессоры (например, домашнее насилие, супружеские конфликты, недостаточная социальная поддержка и финансовые трудности) могут нарушать стабильность пациента и должны быть устранены до беременности

В общей медицинской истории следует акцентировать внимание на метаболическом синдроме и диабете, которые часто встречаются у пациентов с биполярным расстройством и должны быть стабилизированы перед попыткой зачатия [17]. (См.  «Метаболический синдром (синдром инсулинорезистентности или синдром X)» и  «Обзор общей медицинской помощи у небеременных взрослых с сахарным диабетом».)

ПЛОДОРОДИЕ —

Пациенты с биполярным расстройством могут испытывать трудности с зачатием детей, чем у людей без этого расстройства, но это не подтверждено [18]. Один обзор показал, что уровень фертильности у пациентов с биполярным расстройством ниже, чем у людей без этого заболевания [19].

Неизвестно, нарушена ли овуляционная функция у пациенток с биполярным расстройством, что отражено в менструальных трудностях из-за противоречивых результатов между исследованиями. Ретроспективное исследование показало, что пациенты, которые ещё не начали фармакотерапию (n = 295), чаще сообщали о нарушениях менструального цикла, чем контроль (n = 619; 34 против 22 процентов) [13]. Однако другое исследование, оценивающее пациентов с биполярным расстройством (n = 103) и контрольной группы (n = 36), показало, что показатели менструальных аномалий сопоставимы [20].

Нарушения менструального цикла у некоторых пациентов с биполярным расстройством связаны с медикаментами, включая:

● **Антипсихотики** – Антипсихотики могут повышать уровень пролактина, что может привести к олигоменорее, аменорее и галакторе. Хотя гиперпролактинемия чаще возникает как с рисперидоном, так и с антипсихотиками первого поколения, она также сообщалась о других антипсихотиках второго поколения, таких как оланзапин и зипразидон [13,21-23]. (См. «Клинические проявления и оценка гиперпролактинемии».)

●**Вальпроат** — использование вальпроата связано с синдромом поликистозных яичников (менструальные нарушения и гиперандрогенизм) у пациентов с биполярным расстройством [13,24]. (См.  «Клинические проявления синдрома поликистозных яичников у взрослых».)

Оценка менструального цикла перед началом приёма антипсихотиков или вальпроата помогает определить, вызывают ли лекарства менструальные нарушения, которые наблюдаются после начала приёма. Дополнительная информация об оценке, причинах и лечении бесплодия обсуждается отдельно. (См.  «Обзор бесплодия».)

ПРЕДЗАЧАТИЕ И ПРЕНАТАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ —

Для пациентов с биполярным расстройством, которые планируют или забеременеют, мы рекомендуем поддерживающую фармакотерапию. (См. «Биполярное расстройство у женщин: показания для фармакотерапии с предзачатием и пренатальной поддерживающей терапии» и «Биполярное расстройство у женщин: предзачатие и пренатальная поддерживающая фармакотерапия».

РИСКИ, СВЯЗАННЫЕ С БЕРЕМЕННОСТЬЮ —

Хотя беременность у пациентов с биполярным расстройством связана с несколькими рисками, оно не является противопоказанием для беременности [25]. Мы рекомендуем клиницистам включать супруга при обсуждении этих рисков с пациентом, а также других членов семьи, которые могут быть привлечены для поддержки пациента во время и после беременности.

Риск эпизодов настроения у матери — клиницисты должны описать риск развития биполярных эпизодов настроения во время беременности. В качестве примера, ретроспективное исследование у женщин с биполярным расстройством I (n = 980) показало, что перинатальные эпизоды настроения произошли у 56 процентов, а у пациенток с парозным биполярным расстройством II — у 40 процентов [26]. Клиницисты также должны объяснить, что фармакотерапия может снизить этот риск. Кроме того, клиницистам, пациентам и членам семьи рекомендуется разрабатывать заранее определённые планы действий для лечения эпизодов настроения, возникающих во время беременности [25].

Рецидив во время беременности — Хотя у пациенток с биполярным расстройством часто случаются эпизоды настроения во время беременности, неизвестно, влияет ли беременность на риск рецидива. Некоторые пациентки могут испытывать меньше рецидивов во время беременности [27], тогда как у других беременных пациенток течение болезни остаётся без изменений или ухудшается [28,29].

В двух ретроспективных исследованиях беременных пациенток с биполярным расстройством повторяющиеся эпизоды настроения наблюдались у 5 и 23 процентов:

●Одно исследование у беременных пациенток (n = 436) показало, что повторяющиеся эпизоды настроения происходили у 5 процентов [30].

●В другом исследовании (n = 1120) рецидиви во время беременности наблюдались у 23 процентов пациенток [31].

У беременных пациенток с биполярным расстройством риск рецидива, по-видимому, наивысший в первом триместре. В проспективном наблюдательном исследовании 63 пациентов, перенесших эпизод настроения, время проведения было следующим [28]:

●Первый триместр — 66,6 процента пациентов

●Второй триместр – 23,8 процента

●Третий триместр — 9,5 процента

Наиболее распространённой заболеваемостью у беременных пациенток с биполярным расстройством является большая депрессия [31,32]. В проспективном наблюдательном исследовании 81 эпизода настроения полярность была [28]:

●Тяжёлая депрессия — 42 процента эпизодов

●Смешанные (одновременные симптомы большой депрессии и мании/гипомании) — 32 процента

●Мания или гипомания — 26 процентов

Этот вывод согласуется с наблюдением, что депрессия является преобладающим состоянием настроения у пациентов с биполярным расстройством в целом [33,34].

Клинические факторы, которые могут быть связаны с рецидивом во время беременности, включают [28,32]:

●Более короткий период клинической стабильности до зачатия

●Прекращение фармакотерапии в период с шестью месяцами до зачатия и 12 недель после зачатия

●Незапланированная беременность

●Текущая психиатрическая сопутствующая болезнь

●Продолжительность жизни при биполярном расстройстве ≥5 лет

●История как минимум одного повторяющегося эпизода настроения в год после начала биполярного расстройства

Рецидив после прекращения фармакотерапии — поддерживающее лечение во время беременности может защитить пациентов с биполярным расстройством от повторяющихся эпизодов настроения [32]. В проспективном наблюдательном исследовании пациенток с эвтимической беременностью, которые либо продолжали (n = 27), либо прекратили (n = 62) фармакотерапию, наблюдали до конца беременности [28]. Поддерживающие препараты включали литий, вальпроат, ламотриджин, карбамазепин, оланзапин, кветиапин и антидепрессанты, при этом некоторые пациенты принимали более одного препарата. Среди результатов:

●Рецидив наблюдался у меньшего числа пациентов, продолживших фармакотерапию, чем у тех, кто прекратил её (37 против 86 процентов)

●Доля времени, проведённого в состоянии болезни с эпизодом настроения во время беременности, была меньше у пациенток, продолжавших фармакотерапию, чем у тех, кто прекратил её (9 против 43 процентов недель)

Показания поддерживающей фармакотерапии во время беременности, а также выбор предзачатия и пренатального поддерживающего лечения для пациентов с биполярным расстройством обсуждаются отдельно. (См.  «Биполярное расстройство у женщин: показания для фармакотерапии до зачатия и пренатальной поддерживающей терапии» и  «Биполярное расстройство у женщин: фармакотерапия до зачатия и пренатальная поддерживающая терапия».)

Рецидивы эпизодов биполярного настроения у беременных пациенток, по-видимому, выше при быстром прекращении приёма лекарств [29]. В проспективном наблюдательном исследовании 62 пациентов, прекративших фармакотерапию, медианное время до рецидива было короче, если препараты были прекращены менее чем за 15 дней, по сравнению с постепенным снижением и прекращением в течение 15 и более дней (2 против 22 недель) [28]. Этот результат согласуется с другими исследованиями, которые показали, что рецидив более вероятен, если стабильная поддерживающая фармакотерапия биполярного расстройства прекращается в течение 1–14 дней, по сравнению с более постепенным снижением дозы [35-37].

Послеродовые эпизоды настроения — риск биполярных эпизодов настроения, по-видимому, выше в послеродовой период, чем во время беременности. Ретроспективное исследование 1120 беременностей у пациенток с биполярным расстройством показало, что эпизоды настроения происходили более чем в два раза чаще в послеродовом периоде (через шесть месяцев после рождения живых), чем во время беременности [31]. Второе ретроспективное исследование 700 перинатальных событий у пациенток с биполярным расстройством I показало, что более 90 процентов из них произошли в послеродовой период [26]. Дополнительная информация о риске послеродовых эпизодов настроения обсуждается отдельно. (См. раздел «Биполярное расстройство у женщин после родов: эпидемиология, клинические особенности, оценка и диагностика», раздел «Эпидемиология».)

Риск осложнений беременности — неблагоприятные исходы беременности и родов могут чаще встречаться у женщин с биполярным расстройством независимо от статуса лечения, по сравнению с женщинами без биполярного расстройства. Исследование национального реестра сравнивало результаты у беременных пациенток с биполярным расстройством, которые получали антипсихотики, карбамазепины, ламотриджин, литий и/или вальпроат (n = 320), беременных пациенток с биполярным расстройством, не лечившихся этими препаратами (n = 554), и беременных женщин без биполярного расстройства, не получавших эти препараты (n = 331 263) [38]. Анализы, которые учитывали возможные факторы, такие как возраст матери и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, показали, что:

●Индуцированные или запланированные кесаревые роды наблюдались у большего числа пациентов с биполярным расстройством, прошедших лечение и нелечения, чем у женщин без биполярного расстройства (38 и 31 против 21 процента)

●Преждевременные роды произошли у большего числа пациентов с биполярным расстройством, чем у женщин без биполярного расстройства (8 и 8 против 5 процентов)

●Неблагоприятные исходы беременности и родов были сопоставимы как у лечённых, так и нелеченных пациентов с биполярным расстройством

Кроме того, исследование административного набора данных включало беременных женщин с биполярным расстройством (n>1800) и беременных женщин без психических заболеваний (n>432 000), и показало, что биполярное расстройство связано с преждевременными родами (коэффициент вероятностей 2,0, 95% ДИ 1,7-2,3) и тяжело большим для гестационного возраста при рождении (>97-й процентиль; коэффициент шансов 1,3,  95% ДИ 1,1-1,5) [39]. Хотя анализы учитывали несколько потенциальных проблемных факторов (например, возраст матери, гестационную гипертензию и диабет), исследование не учитывало другие факторы (например, употребление психотропных препаратов).

Врождённые пороки у потомства — Базовый показатель врождённых дефектов у потомства пациентов с биполярным расстройством, по-видимому, ничем не отличается от общего показателя населения, который составляет от 2 до 5 процентов [38,40-43]. Хотя одно исследование показало, что биполярное расстройство связано с врождёнными аномалиями, в исследовании не учитывалось применение психотропных препаратов [39]. Некоторые препараты, используемые для лечения биполярного расстройства, кажутся тератогенными, включая вальпроат и карбамазепин, а в меньшей степени — литий.

Повышенный риск пороков развития и неблагоприятные послеродовые последствия развития из-за лечения биполярного расстройства во время беременности обсуждаются отдельно, как и общие принципы тератологии.

● (См. «Тератогенность, осложнения беременности и послеродовые риски антипсихотиков, бензодиазепинов, лития и нейромодуляции».)

● (См.  «Антенатальное использование антидепрессантов и потенциальный риск тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина».)

● (См.  «Антенатальное применение антидепрессантов и риски тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: лекарства, отличные от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина».)

● (См.  «Врожденные аномалии: подход к оценке».)

Пренатальные инфекции и биполярное расстройство у детей — Неизвестно, является ли воздействие инфекционных агентов в утробе фактором риска развития биполярного расстройства из-за противоречивых результатов в наблюдательных исследованиях:

●***Toxoplasma gondii*** – Несколько исследований предполагают, что пренатальное воздействие *Toxoplasma gondii* связано с биполярным расстройством у потомства, тогда как другие исследования не обнаружили связи:

•Многочисленные исследования показали, что серопозитивность к *антителам к Toxoplasma gondii* выше у пациентов с биполярным расстройством, чем у здоровых или непсихиатрических контролей [44,45]. Другие исследования также предполагают, что серопревалентность *Toxoplasma gondii* связана с биполярным расстройством [46,47], включая исследование, в котором сообщалось, что уровень серопревалентности *Toxoplasma gondii* был выше у пациентов с манией (n = 58), чем в общей популяции (n = 2194; 5 против 1 процента) [48].

•Однако другие исследования не смогли найти связь между серопозитивностью иммуноглобулина *G Toxoplasma* gondii и биполярным расстройством [49,50].

●**Грипп** – Исследование сравнило 92 взрослых пациентов с биполярным расстройством и 722 контрольных групп для внутриутробного воздействия гриппа (на основе клинических диагнозов матерей) и показало, что гестационное воздействие гриппа в любой момент беременности у детей с биполярным расстройством было в четыре раза выше по сравнению с контролем [51]. В последующем исследовании, использовавшем тот же набор данных, воздействие гриппа основывалось на материнской серологии; Второе исследование не выявило повышения риска биполярного расстройства среди потомков матерей с серологической документацией воздействия гриппа [52]. Однако оба исследования показали, что воздействие гриппа в утробе связано с пяти-шестикратным повышением риска биполярного расстройства с психотическими признаками.

●**Прочее** – начало биполярного расстройства, по-видимому, не связано с воздействием цитомегаловируса [45,49] или вируса простого герпеса типа 1 и 2 [49].

Акушерские осложнения и биполярное расстройство у детей — акушерские осложнения, по-видимому, не играют роли в патогенезе биполярного расстройства:

●Мета-анализ восьми наблюдательных исследований показал, что воздействие акушерских осложнений (например, материнская анемия, краснуха, преждевременные роды, продолжительные роды и неонатальные респираторные проблемы) было сопоставимо для пациентов с биполярным расстройством (n = 272) и здоровых контролей (n = 331; 31 против 29 процентов) [53].

●В последующем ретроспективном исследовании, сравнившем 120 пациентов с биполярным расстройством и 98 здоровыми контрольными группами, трудности при родах (например, тазовые пологи, кесарево сечение, пуповина вокруг шеи и продолжительность родов >24 часа) были сопоставимы у пациентов и контрольных групп (66 и 57 процентов) [54].

●Исследование национального реестра показало, что у пациентов с биполярным расстройством (n = 724) и соответствующих группах без биполярного расстройства или психотического расстройства (n = 1419) воздействие акушерских осложнений (маточные кровотечения, материнская гипертензия, тазовое предлежание, роды щипцами, экстренное кесарево сечение, индуцированные роды и неонатальный мониторинг или интенсивная терапия) было сопоставимо с учётом материнских факторов, таких как возраст, образование,  количество предыдущих рождений, психиатрический анамнез и курение [55].

Однако исследование национального реестра обнаружило связь между преждевременными родами и повышенным риском госпитализации во взрослом возрасте по поводу биполярного расстройства, которое происходило монотонно [56]. По сравнению со взрослыми с родами на сроке:

●Взрослые, родившиеся на 32–36 неделе, в три раза чаще имели биполярное расстройство (отношение риска 3, 95% ДИ 2-5)

●Взрослые, родившиеся менее 32 недель беременности, имели в семь раз чаще биполярное расстройство (отношение риска 7, 95% ДИ 3-21)

Риск наследования психопатологии

Биполярное расстройство — Пациенты с биполярным расстройством, которые рассматривают возможность заведения детей, обычно хотят узнать о риске наследования этого расстройства у потомства. Предложения по пренатальному психиатрическому генетическому консультированию обсуждаются в таблицах (таблицы 4 и 5). Хотя пациенты могут получить пользу от специализированного психиатрического генетического консультирования [57], эта услуга часто недоступна.

Генетика биполярного расстройства рассматривается отдельно. (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: эпидемиология и патогенез», раздел «Генетика».)

Другие расстройства — Потомки биполярных родителей обычно развивают психопатологию, отличную от биполярного расстройства, включая [58-68]:

●Шизофрения

●Шизоаффективное расстройство

●Однополярная большая депрессия

●Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ

●Оппозиционное вызывающее расстройство и поведенческое расстройство

●Нарушение дисрегуляции настроения

●Синдром дефицита внимания и гиперактивности

●Тревожные расстройства

В качестве примера, наблюдательное исследование наблюдало 108 детей с хотя бы одним биполярным родителем в течение 12 лет — от подросткового возраста (средний возраст на момент приёма 17 лет) до взрослой жизни [69]. Среди потомков распространённость хотя бы одного психиатрического диагноза за всю жизнь составила 72 процента. Однако диагноз биполярное расстройство типа I, биполярное расстройство II или циклотимическое расстройство был поставлен только у 13 процентов. Для сравнения, пожизненная распространённость тревожных расстройств, расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и униполярной большой депрессии составляла 25, 23 и 17 процентов.

Риск развития у детей — биполярное расстройство матери может не быть связано с нарушениями развития у потомства. Проспективное наблюдательное исследование включало потомков женщин с пренатальным биполярным расстройством, которые не лечились психотропными препаратами (n = 27), а также потомков женщин без биполярного расстройства и не лечились психотропными препаратами (n = 116) [70]. Оценки младенцев в возрасте одного года показали, что нейромоторные, когнитивные и поведенческие функции сопоставимы для обеих групп.

Снижение рисков — Результаты беременности могут улучшиться у пациенток с биполярным расстройством, которые:

●**Достичь клинической стабильности до зачатия** – Для пациентов с биполярным расстройством, желающих зачать ребёнка, мы рекомендуем подождать клиническую стабильность не менее 6–24 месяцев [25]. Проспективное наблюдательное исследование 89 беременных пациенток с биполярным расстройством показало, что короткий период клинической стабильности между последним эпизодом настроения и зачатием был связан с повторяющимися эпизодами настроения во время беременности [28].

●**Используйте ****фолиевую кислоту** – фолиевая кислота рекомендуется всем женщинам, планирующим зачать ребенка, и обсуждается отдельно. (См.  разделы «Предзачатие и пренатальная добавка фолиевой кислоты» и  «Питание во время беременности: диетические потребности и добавки», разделы «Фолиевая кислота » и  «Управление эпилепсией в период до зачатия, беременности и послеродового периода», раздел «Добавки фолиевой кислоты».)

Другие вмешательства до зачатия, которые могут снизить риски для беременности женщины, обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Визит в кабинет перед беременностью», раздел «Вмешательства».)

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ —

UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии.

Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти образовательные статьи для пациентов по разным темам, ища «информация о пациенте» и ключевые слова, представляющие интересы.)

●Основные темы (см.  «Образование пациентов: биполярное расстройство (основы)» и  «Обучение пациентов: как справляться с высокими ценами на лекарства (Основы)».)

●Темы «За пределами основ» (см. «Образование пациентов: биполярное расстройство (за пределами основ)» и «Обучение пациентов: преодоление высоких цен на рецептурные лекарства в США (за пределами основ)»).

Эти учебные материалы могут использоваться в рамках психообразовательной психотерапии. (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: психообразование и другие дополнительные поддерживающие психотерапии», раздел «Групповое психообразование».)

Национальный институт психического здоровья также располагает образовательными материалами, объясняющими симптомы, ход болезни и лечение биполярного расстройства в брошюре под названием «Биполярное расстройство», которая доступна онлайн на сайте или по бесплатному номеру 866-615-6464. Веб-сайт также содержит ссылки, резюме результатов исследований на языке, предназначенном для широкой публики, а также информацию о клинических испытаниях, которые в настоящее время набирают пациентов.

Более полная информация содержится во многих книгах, написанных для пациентов и членов их семей, включая «Руководство по выживанию при биполярном расстройстве: что вам и вашей семье нужно знать», написанном Дэвидом Дж. Микловицом, доктором философии (издано The Guilford Press, 2002); «Неспокойный ум: мемуары о настроениях и безумии», написанные Кэй Джеймисон, доктором философии (издано Random House, 1995); и «Лечение биполярного расстройства: кейсбук для клиницистов и пациентов», авторы RM Post, MD, и GS Leverich, LCSW (издано Norton Press, 2008).

Альянс поддержки депрессии и биполярного расстройства (доступен на сайте или по телефону 800-826-3632) — это национальная организация, которая обучает членов вопросам биполярного расстройства и способам с ним справляться. Другие функции включают повышение общественной осведомлённости о болезни и продвижение большего количества исследований и услуг. Организация управляется и поддерживается пациентами и членами их семей, а также имеет местные отделения.

Национальный альянс по вопросам психических заболеваний (доступен на сайте или по телефону 800-950-6264) — это аналогично структурированная организация, посвящённая образованию, поддержке и защите интересов пациентов с любыми психическими заболеваниями. Биполярное расстройство — один из их приоритетов.

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Эпизоды настроения при биполярном расстройстве** – Биполярное расстройство характеризуется эпизодами мании (таблица 1), гипомании (таблица 2) и большой депрессии (таблица 3). (См. раздел «Определение биполярного расстройства» выше и  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: оценка и диагностика».)

●**Контрацепция** – Пациенты с биполярным расстройством, желающие избежать беременности, должны получать информацию о контрацепции, особенно о длительно действующих обратимых контрацептивах. Антиэпилептики, используемые для лечения биполярного расстройства, могут взаимодействовать с гормональной контрацепцией. Карбамазепин может сделать оральные контрацептивы неэффективными, а наоборот, оральные контрацептивы, содержащие эстроген, могут снижать эффективность ламотриджина. (См. «Контрацепция » выше.)

●**Оценка предзачатия** – Клиническая оценка пациентов с биполярным расстройством, рассматривающих возможность беременности, включает психиатрический и общий медицинский анамнез, психическое состояние и физикальный осмотр, а также специализированные лабораторные анализы. Психиатрический анамнез должен акцентировать внимание на возрасте, индексе массы тела (калькулятор 1), текущем клиническом состоянии биполярного расстройства и ходе заболевания, медикаментах, добавках, расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, и психосоциальной функции. (См. выше «Оценка предубеждения ».)

●**Фертильность** — Пациентам с биполярным расстройством может быть больше трудностей с зачатием по сравнению с людьми без этого заболевания, но это не подтверждено. Антипсихотики и вальпроат могут вызывать овуляционную дисфункцию. (См. выше «Плодородие ».)

● **Поддерживающая фармакотерапия** – Пациентки с эвтимическим биполярным расстройством часто получают поддерживающую фармакотерапию до зачатия и во время беременности. (См. «Биполярное расстройство у женщин: предзачатие и пренатальная поддерживающая фармакотерапия».)

●**Рецидив во время беременности** – до 70 процентов беременных пациенток с биполярным расстройством испытывают хотя бы один эпизод настроения во время беременности, но неизвестно, влияет ли беременность на риск рецидива. Риск рецидива, по-видимому, наивысший в первом триместре, а самой распространённой заболеванием является тяжёлая депрессия. Факторы риска рецидива включают более короткий период клинической стабильности перед зачатием, прекращение фармакотерапии (особенно если лекарства постепенно снижаются и прекращаются менее чем за 15 дней), незапланированную беременность, текущую психиатрическую сопутствующую болезнь, пожизненную продолжительность биполярного расстройства ≥5 лет, а также анамнез как минимум одного повторяющегося эпизода настроения в год после начала биполярного расстройства. (См. «Рецидив во время беременности » выше.)

●**Осложнения беременности** – неблагоприятные исходы беременности и родов, по-видимому, чаще встречаются у женщин с биполярным расстройством независимо от статуса лечения, по сравнению с женщинами без биполярного расстройства. (См. выше раздел «Риск осложнений беременности ».)

●**Врождённые пороки** – Базовый показатель врождённых дефектов у потомства пациентов с биполярным расстройством, по-видимому, ничем не отличается от показателей общей популяции, которая составляет от двух до пяти процентов. Однако некоторые препараты, используемые для лечения биполярного расстройства, по-видимому, тератогенны, включая вальпроат и карбамазепин, а в меньшей степени — литий. (См. «Тератогенность, осложнения беременности и послеродовые риски антипсихотиков, бензодиазепинов, лития и нейромодуляции».)

● **Риск наследования или развития психопатологии —** Пациенты с биполярным расстройством, которые рассматривают возможность рождения детей, обычно хотят получить информацию о риске наследования биполярного расстройства у потомков. Предложения по пренатальному психиатрическому генетическому консультированию обсуждаются в таблицах (таблицы 4 и 5). (См. выше «Биполярное расстройство».)

Кроме того, у детей родителей с биполярным расстройством могут развиться шизофрения, шизоаффективное расстройство, униполярное большое депрессивное расстройство, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, оппозиционное вызывающее расстройство, поведенческое расстройство, синдром дефицита внимания с гиперактивностью и тревожные расстройства. (См. раздел «Другие расстройства » выше.)

●**Снижение рисков** — Результаты беременности могут улучшаться у пациенток с биполярным расстройством, которые достигают клинической стабильности до зачатия и используют фолиевую кислоту. (См. раздел «Снижение рисков» выше.)

# ССЫЛКИ

* Джонс I, Чандра PS, Dazzan P, Howard LM. Биполярное расстройство, аффективный психоз и шизофрения во время беременности и послеродового периода. Lancet 2014; 384:1789.
* Marengo E, Martino DJ, Igoa A и др. Незапланированные беременности и репродуктивное здоровье у женщин с биполярным расстройством. J Disord Affect 2015; 178:201.
* Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), Американская психиатрическая ассоциация, Арлингтон, Вирджиния, 2013.
* Magalhães PV, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M. Использование контрацептивных методов среди женщин, лечащихся от биполярного расстройства. Arch Womens Mental Health 2009; 12:183.
* Зенгин Эроглу М., Лус М.Г. Импульсивность, незапланированные беременности и контрацепция у женщин с биполярным расстройством. Нейропсихиатр Dis Treat 2020; 16:407.
* Пагано ХП, Запата ЛБ, Берри-Биби ЭН и др. Безопасность гормональной контрацепции и внутриматочных устройств среди женщин с депрессивными и биполярными расстройствами: систематический обзор. Контрацепция 2016; 94:641.
* Беренсон АБ, Асем Х, Тан А, Уилкинсон ГС. Показатели продолжения и осложнения внутриматочной контрацепции у женщин с диагнозом биполярное расстройство. Obstet Gynecol 2011; 118:1331.
* Критерии медицинской пригодности для использования контрацептивов. Пятое издание. Всемирная организация здравоохранения. Август 2015 года. www.who.int/reproductivehealth/publications/family_planning/MEC-5/en/ (Дата обращения: 22 мая 2019).
* Kulkarni J, Berk M, Wang W и др. Четырёхнедельное рандомизированное контрольное исследование адъюнктивного медроксипрогестерона и тамоксифена у женщин с манией. Психонейроэндокринология 2014; 43:52.
* Fruzzetti F, Fidecicchi T. Гормональная контрацепция и депрессия: обновлённые данные и последствия в клинической практике. Клин Расследование наркотиков 2020; 40:1097.
* Паласиос Дж, Йылдыз А, Янг А.Х., Тейлор М.Дж. Тамоксифен для биполярного расстройства: систематический обзор и мета-анализ. J Psychopharmacol 2019; 33:177.
* Кёртис К.М., Теппер Н.К., Джатлауи Т.К. и др. Критерии медицинской пригодности США для использования контрацептивов, 2016. MMWR Recomm Rep 2016; 65:1.
* Джоффе Х. Репродуктивная биология и психотропное лечение у женщин с биполярным расстройством в пременопаузе. J Clin Psychiatry 2007; 68 Suppl 9:10.
* Рабочая группа по психиатрической оценке, Руководящий комитет Американской психиатрической ассоциации по практическим гидлайнам. Психиатрическая оценка взрослых. Второе издание. Американская психиатрическая ассоциация. Am J Psychiatry 2006; 163:3.
* Руководство по практике психиатрической оценки взрослых Американской психиатрической ассоциации, второе издание, 2006 год. http://www.psych.org/MainMenu/PsychiatricPractice/PracticeGuidelines_1.aspx (Дата обращения: 18 июля 2011).
* Фройденрайх О., Нежад Ш.Х., Фрэнсис А., Фриккионе Г.Л. Психоз, мания и кататония. В: Учебник психосоматической медицины: психиатрическая помощь медицински больных, второе издание, Levenson JL (ред.), American Psychiatric Publishing, Вашингтон, округ Колумбия, 2011. стр. 219.
* Rasgon NL, Kenna HA, Reynolds-May MF и др. Метаболические нарушения у женщин с биполярным расстройством: возможное влияние семейного анамнеза сахарного диабета 2 типа. Биполярный дисорд 2010; 12:504.
* Williams KE, Marsh WK, Rasgon NL. Расстройства настроения и фертильность у женщин: критический обзор литературы и последствия для будущих исследований. Обновление Hum Reprod 2007; 13:607.
* Гровер С, Нехра Р, Тхакур А. Биполярное аффективное расстройство и его влияние на различные аспекты брака. Независимая психиатрия J 2017; 26:114.
* Рейнольдс-Мэй М.Ф., Кенна Х.А., Марш В., и др. Оценка репродуктивной функции у женщин, лечащихся от биполярного расстройства, по сравнению со здоровой контрольной группой. Биполярный дисорд 2014; 16:37.
* Lusskin SI, Cancro R, Chuang L, Jacobson J. Повышение пролактина с помощью зипразидона. Am J, психиатрия, 2004; 161:1925.
* Рейс М., Кяллен Б. Использование матерью антипсихотиков в ранней беременности и исходе родов. J Clin Psychopharmacol 2008; 28:279.
* Barata PC, Santos MJ, Melo JC, Maia T. Гиперпролактинемия, вызванная оланзапином: два случая. Front Pharmacol 2019; 10:846.
* Zhang L, Li H, Li S, Zou X. Репродуктивные и метаболические нарушения у женщин, принимающих вальпроат при биполярном расстройстве: мета-анализ. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2016; 202:26.
* Камег БН. Биполярное расстройство: стратегии лечения женщин репродуктивного возраста. Perspect Psychiatr Care 2021; 57:1244.
* Ди Флорио А, Форти Л, Гордон-Смит К. и др. Перинатальные эпизоды по всему спектру расстройств настроения. Психиатрия JAMA 2013; 70:168.
* Stevens AWMM, Goossens PJJ, Knoppert-van der Klein EAM и др. Риск рецидивов расстройств настроения во время беременности и влияние медикаментов: систематический обзор. J Disord Affect 2019; 249:96.
* Вигера А.С., Уитфилд Т., Бальдессарини Р.Дж. и др. Риск рецидива у женщин с биполярным расстройством во время беременности: проспективное исследование прекращения приема стабилизатора настроения. Am J Psychiatry 2007; 164:1817.
* Viguera AC, Nonacs R, Cohen LS и др. Риск рецидива биполярного расстройства у беременных и небеременных женщин после прекращения поддержания приема лития. А.М. Психиатрия, 2000; 157:179.
* Gilden J, Poels EMP, Lambrichts S и др. Биполярные эпизоды после репродуктивных событий у женщин с биполярным расстройством I — исследование 919 беременностей. J Disord Affect 2021; 295:72.
* Viguera AC, Tondo L, Koukopoulos AE и др. Эпизоды расстройств настроения в 2 252 беременности и послеродовых периодах. Am J Psychiatry 2011; 168:1179.
* Newport DJ, Stowe ZN, Viguera AC и др. Ламотриджин при биполярном расстройстве: эффективность во время беременности. Биполярный дисорд 2008; 10:432.
* Джадд ЛЛ, Аискал Х.С., Шеттлер П.Дж. и др. Долгосрочная естественная история еженедельного симптоматического статуса биполярного расстройства I типа. Главная психиатрия 2002; 59:530.
* Джадд ЛЛ, Аискал Х.С., Шеттлер П.Дж. и др. Перспективное исследование естественной истории долгосрочного еженедельного симптоматического статуса биполярного расстройства II. Главная психиатрия 2003; 60:261.
* Faedda GL, Tondo L, Baldessarini RJ и др. Результаты после быстрого и постепенного прекращения лечения литием при биполярных расстройствах. Главная психиатрия, 1993; 50:448.
* Суппес Т, Балдессарини Р.Дж., Фаэдда Г.Л., Тохен М. Риск рецидива после прекращения лечения литием при биполярном расстройстве. Главная психиатрия, 1991; 48:1082.
* Бальдессарини Р.Дж., Тондо Л., Флорис Г., Рудас Н. Снижение заболеваемости после постепенного прекращения лечения литием при биполярных расстройствах типа I и II: исследование с репликацией. Am J Psychiatry 1997; 154:551.
* Боден Р, Лундгрен М, Брандт Л. и др. Риски неблагоприятных исходов беременности и родов у женщин, леченных или не леченных стабилизаторами настроения при биполярном расстройстве: популяционное когортное исследование. BMJ 2012; 345:e7085.
* bstract_t">Мэй-Дан Э, Рэй Дж.Г., Вигод СН. Перинатальные исходы у женщин с биполярным расстройством: популяционное когортное исследование. Am J Obstet Gynecol 2015; 212:367.e1.
* Джайн А.Е., Лейси Т. Психотропные препараты при беременности и лактации. J Psychiatr Pract, 2005; 11:177.
* CDC. Обновление о распространённости основных врождённых дефектов --- Атланте, Джорджия, 1978–2005 http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5701a2.htm (дата обращения: 24 мая 2011).
* Департамент здравоохранения штата Нью-Йорк (2010). Сводный отчёт по реестру врождённых порогов, статистический обзор детей, родившихся в 2006 году и диагностированных до 2008 года. http://www.health.ny.gov/ (Дата обращения: 26 декабря 2011).
* Шведский национальный совет здравоохранения и социального обеспечения, Центр эпидемиологии (2004). Регистрация врожденных порогов в шведских медицинских реестрах, 1995–2001 годы. http://www.socialstyrelsen.se/Lists/Artikelkatalog/Attachments/10350/2004-112-1_20041121.pdf (Дата обращения: 26 декабря 2011).
* Хамдани Н., Дабан-Хуард С., Лайнеф М., и др. Связь между инфекцией Toxoplasma gondii и биполярным расстройством во французском образце. J Disord Affect 2013; 148:444.
* Дикерсон Ф., Сталлингс С., Оригони А и др. Антитела к Toxoplasma gondii у людей с манией. Биполярный дисорд 2014; 16:129.
* Пирс БД, Крузон-Моран Д, Джонс Дж. Л. Связь между инфекцией Toxoplasma gondii и расстройствами настроения в третьем Национальном опросе здоровья и питания. Биологическая психиатрия 2012; 72:290.
* Демирель Э.Ф., Акгюль, Булу Э и др. Связаны ли биполярное расстройство, тяжёлая депрессия и суицидальные мысли с Toxoplasma gondii? Серомолекулярное исследование случай-контроль. Аспирантура по медицине 2023; 135:179.
* Лю Т, Гао П, Бу Д, Лю Д. Связь между инфекцией Toxoplasma gondii и психическими расстройствами: поперечное исследование в Китае. Sci Rep 2022; 12:15092.
* Мортенсен PB, Педерсен CB, МакГрат JJ и др. Неонатальные антитела к инфекционным агентам и риск биполярного расстройства: исследование случай-контроль, основанное на популяции. Биполярное расстройство 2011; 13:624.
* Şirin MC, Kılıç F, Demirdaş A, et al. Исследование связи между инфекцией Toxoplasma gondii и биполярным расстройством. Turkiye Parazitol Derg 2021; 45:241.
* Парбузинг Р, Бао И, Шэнь Л и др. Гестационный грипп и биполярное расстройство у взрослых детей. Психиатрия JAMA 2013; 70:677.
* Canetta SE, Bao Y, Co MD и др. Серологическая документация материнского гриппа и биполярного расстройства у взрослых детей. Am J Psychiatry 2014; 171:557.
* Скотт Дж., МакНил Й., Кавана Дж. и др. Воздействие акушерских осложнений и последующее развитие биполярного расстройства: систематический обзор. Br J Psychiatry 2006; 189:3.
* Мартелон М., Виленс Т.Е., Андерсон Дж.П. и др. Связаны ли акушерские, перинатальные и детские трудности с детским биполярным расстройством? Биполярный дисорд 2012; 14:507.
* Чудал Р., Соурандер А., Поло-Кантола П., и др. Перинатальные факторы и риск биполярного расстройства в Финляндии. J Disord Affect 2014; 155:75.
* Носарти С., Райхенберг А., Мюррей Р.М. и др. преждевременные роды и психические расстройства в молодости. Главная психиатрия 2012; 69:E1.
* Инглис А., Моррис Э., Остин Дж. Пренатальное генетическое консультирование при психиатрических расстройствах. Prenat Diagn 2017; 37:6.
* Барнетт Дж.Х., Смоллер Дж.В. Генетика биполярного расстройства. Нейронаука 2009; 164:331.
* Лихтенштейн П, Ип Б.Х., Бьорк С и др. Распространённые генетические детерминанты шизофрении и биполярного расстройства в шведских семьях: исследование на основе популяции. Lancet 2009; 373:234.
* Москвина В., Крэддок Н., Холманс П. и др. Генетический анализ наборов ассоциативных данных по всему геному: доказательства существования множества распространённых аллелей риска для шизофрении и биполярного расстройства, а также пересечения генетического риска. Mol Psychiatry 2009; 14:252.
* Шульце Т.Г., Хедекер Д., Занди П., и др. Что такое семейное биполярное расстройство? Сходство родственников по широкому спектру фенотипических признаков. Главная психиатрия 2006; 63:1368.
* Международный консорциум по шизофрении, Пёрселл С.М., Рэй Н.Р. и др. Распространённая полигенная вариация способствует риску развития шизофрении и биполярного расстройства. Nature 2009; 460:748.
* Бирмахер Б., Аксельсон Д., Голдштейн Б., и др. Психиатрические расстройства у дошкольников родителей с биполярным расстройством: исследование биполярного потомства в Питтсбурге (BIOS). Am J Psychiatry 2010; 167:321.
* Хиршфельд-Беккер DR, Бидерман Дж, Хенин А. и др. Психопатология у маленьких детей родителей с биполярным расстройством: контролируемое пилотное исследование. Психиатрия 2006; 145:155.
* Бирмахер Б., Аксельсон Д., Монк К., и др. Пожизненные психиатрические расстройства у детей школьного возраста родителей с биполярным расстройством: исследование Pittsburgh Bipolar Offbreed. Главная психиатрия 2009; 66:287.
* Даффи А., Хоррокс Дж., Дусетт С., и др. Траектория развития биполярного расстройства. Br J Psychiatry 2014; 204:122.
* Sparks GM, Axelson DA, Yu H и др. Нарушение настроения и хроническая раздражительность у молодежи, находящиеся в семье с риском биполярного расстройства. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2014; 53:408.
* Sucksdorff D, Chudal R, Suominen A. и др. Биполярное расстройство и родительская психопатология. Психиатрия Социального Психиатрического Эпидемиолога 2014; 49:1973.
* Месман Э., Нолен В.А., Райхарт К.Г. и др. Исследование голландского потомства с биполярным расстройством: 12-летнее наблюдение. Am J Psychiatry 2013; 170:542.
* Сантуччи А.К., Сингер Л.Т., Вишневски С.Р. и др. Годовые результаты развития младенцев матерей с биполярным расстройством. J Clin Psychiatry 2017; 78:1083.Тема 15701 Версия 38.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Bipolar disorder in women: Contraception and preconception assessment and counseling
Author:Victoria Hendrick, MD Section Editor:Paul Keck, MD Deputy Editor:David Solomon, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Prepregnancy counseling is relevant to all female patients with bipolar disorder who are of reproductive age, regardless of their plans regarding pregnancy [1]. Unplanned pregnancies are common in the general population, and the risk of unplanned pregnancies appears to be greater in women with bipolar disorder than in healthy controls [2]. Contraception should be encouraged for patients who wish to avoid pregnancy, and patients who consider becoming pregnant should receive preconception counseling about the risks to the patient and her child.

This topic reviews contraception and the preconception assessment and counseling of women with bipolar disorder. Indications for maintenance pharmacotherapy during pregnancy, selecting preconception and prenatal maintenance treatment for bipolar patients, and the teratogenic and postnatal effects of medications used for bipolar disorder are discussed separately. (See  "Bipolar disorder in women: Indications for preconception and prenatal maintenance pharmacotherapy" and  "Bipolar disorder in women: Preconception and prenatal maintenance pharmacotherapy" and  "Teratogenicity, pregnancy complications, and postnatal risks of antipsychotics, benzodiazepines, lithium, and neuromodulation".)

DEFINITION OF BIPOLAR DISORDER —

Bipolar disorder is characterized by episodes of mania  (table 1), hypomania  (table 2), and major depression  (table 3) [3]. The subtypes of bipolar disorder include bipolar I and bipolar II. Patients with bipolar I disorder experience manic episodes, and nearly always experience major depressive and hypomanic episodes. Bipolar II disorder is marked by at least one hypomanic episode, at least one major depressive episode, and the absence of manic episodes. Additional information about the clinical features and diagnosis of bipolar disorder is discussed separately. (See  "Bipolar disorder in adults: Clinical features" and  "Bipolar disorder in adults: Assessment and diagnosis", section on 'Diagnosis'.)

CONTRACEPTION —

We discuss family planning desires and contraceptive need with all women of reproductive potential. Information to guide the selection of contraception in women with mood and other medical disorders is available through the World Health Organization Medical Eligibility Criteria and the United States Centers for Disease Control US Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use. While the guidelines are generally similar, the clinician should use the one that best matches the population.

Unmet contraceptive need — Small studies suggest that women with bipolar disorder are characterized by suboptimal use of contraception, lower levels of family planning, and higher rates of unintended pregnancy:

●In a survey of 136 female patients receiving maintenance pharmacotherapy (including drugs that appear to be teratogenic), 41 percent did not use birth control [4].

●Studies comparing euthymic, reproductive-age women with bipolar disorder to matched healthy control women reported women with bipolar disorder were three times more likely to have an unintended pregnancy or be ambivalent about pregnancy [2,5].

Approach to contraceptive selection — While the patient ultimately selects her contraceptive method, we take the following approach to thinking about contraception in women with bipolar disorder:

●For women who desire the most effective contraception or durable contraception, we discuss long-acting reversible contraceptives (LARCs), including the copper intrauterine device (IUD), levonorgestrel-releasing IUDs, and the etonogestrel implant  (figure 1). These methods require minimal user action, have failure rates of less than 1 percent, have high continuation rates in this population, and last from 3 to 12 years, depending on the device. In particular, the copper IUD contains no hormones, does not interfere with concurrent medications, and maintains efficacy for up to 12 years, although it may make menstrual bleeding heavier. While data regarding progestin-releasing IUDs or implants in women with bipolar disorder are limited, use of these products does not appear to worsen mood or increase the risk of hospitalization, and both generally lessen menstrual flow [6,7]. (See 'Impact of hormonal contraception on mood' below.)

LARC methods are similar in efficacy to sterilization but have no surgical risk. However, for women who do not desire future fertility, surgical sterilization (male or female) is a reasonable option. General principles of contraceptive selection and the attributes of various contraceptive methods are presented separately:

•(See  "Contraception: Counseling and selection".)

•(See  "Intrauterine contraception: Device types, characteristics, and counseling points".)

•(See  "Intrauterine contraception: Candidates and device selection".)

•(See  "Contraception: Etonogestrel implant".)

•(See  "Overview of female permanent contraception".)

•(See  "Vasectomy".)

●For women who do not find LARC methods acceptable or desire contraception for a only short timeframe, we discuss hormonal contraception, including combined estrogen-progestin products (oral pills, transdermal patch, and vaginal rings) and progestin-only methods (depot medroxyprogesterone acetate [DMPA] injections and progestin-only oral pills). These methods are effective when used correctly and consistently, although they are not as effective as LARC  (figure 1). Concerns for these methods include need for regular action on the part of the user and higher discontinuation rates in this population [7]. Mood and medication interactions are reviewed below. (See 'Impact of hormonal contraception on mood' below and 'Potential drug interactions' below.)

More information on each contraceptive method is reviewed in detail separately.

•(See  "Combined estrogen-progestin oral contraceptives: Patient selection, counseling, and use".)

•(See  "Depot medroxyprogesterone acetate (DMPA): Formulations, patient selection and drug administration".)

•(See  "Depot medroxyprogesterone acetate (DMPA): Efficacy, side effects, metabolic impact, and benefits".)

•(See  "Contraception: Progestin-only pills (POPs)".)

●For women who desire contraception only at the time of vaginal intercourse, we discuss pericoital and barrier contraceptives. Pericoital contraception includes the single-size diaphragm (commercial name Caya) with spermicide, cervical cap (where available) with spermicide, and the spermicide-containing contraceptive sponge. Barrier methods include male and female condoms. Major limitations of these methods include lower efficacy compared with the above methods and need for patient-directed use with every act of intercourse  (figure 1).

•(See  "Pericoital (on demand) contraception: Diaphragm, cervical cap, spermicides, and sponge".)

•(See  "External (formerly male) condoms".)

•(See  "Internal (formerly female) condoms".)

●Women who require emergency contraception are candidates for any of the available options [8]. The copper IUD is the most effective method, does not impact mood, and provides ongoing contraception. While not specifically studied in women with bipolar disorder, the hormone-based emergency contraceptives (ulipristal acetate and levonorgestrel) are short-acting, and complications with use in this population have not been reported. (See  "Emergency contraception".)

●Women at risk of sexually transmitted infection are advised about consistent condom use (male or female) even if other contraceptive methods are being used. (See  "External (formerly male) condoms" and  "Internal (formerly female) condoms".)

Impact of hormonal contraception on mood — Although supporting data are limited, hormonal methods of contraception do not appear to increase the risk of hospitalization for mood exacerbations in women with bipolar disorder, and one small study reported mood stabilization in women treated with DMPA [6,7,9]. However, studies of progestins in other populations have reported possible negative effects on mood, so we advise women who desire hormonal contraceptives to track their symptoms and have close follow-up [10].

Of note, use of the estrogen receptor antagonist tamoxifen can be effective for mania [11]; this antimanic effect is discussed separately. (See  "Bipolar mania and hypomania in adults: Choosing pharmacotherapy", section on 'Other options'.)

Potential drug interactions — Anticonvulsant medications, including carbamazepine, induce hepatic enzymes and increase the metabolism of hormonal contraceptives, which in turn decreases contraceptive efficacy [12]. Thus, we, along with other experts, advise women with bipolar disorder who are treated with carbamazepine to avoid combined estrogen-progestin contraception (oral pills, transdermal patch, and vaginal ring) and progestin-only pills, and instead choose an IUD, etonogestrel implant, or DMPA injection [8,12]. Carbamazepine use does not appear to lessen DMPA and etonogestrel implant efficacy because these methods provide continuous hormone exposure above the threshold required for ovulation suppression, although supporting data are limited. The hormone effect of the levonorgestrel-releasing IUDs is mainly local within the uterus and not impacted by alterations in hepatic enzymes. Additional information about the interaction of carbamazepine and hormonal contraception is discussed separately. (See  "Overview of the management of epilepsy in adults", section on 'Contraception'.)

However, hormonal contraception may be acceptable for some women who also require carbamazepine. For situations where a LARC method is not appropriate or declined, or the patient has other medical indications for hormonal contraceptive use (eg, heavy menstrual bleeding), the use of a combined hormonal or progestin-only method affords better protection from unintended pregnancy than no contraception at all. Women who desire oral estrogen-progestin pills may benefit from 24/4 dosing regimens rather than the traditional 21/7 approach because 24/4 products have fewer hormone-free days, although supporting data are not available. Women who elect to use hormonal contraception and carbamazepine are also counseled on the regular use of condoms (male or female) to provide additional contraception. Detailed information about carbamazepine and hormonal contraception failure is discussed separately. (See  "Overview of the management of epilepsy in adults", section on 'Contraception'.)

Women who require lamotrigine are also advised to avoid estrogen-containing contraceptives because estrogen increases lamotrigine clearance, and thus reduces its efficacy for treating bipolar disorder [13]. However, for women who desire combined estrogen-progestin methods either for contraception or treatment of other medical disorders, a reasonable alternative approach is to prescribe higher doses of lamotrigine. Additional information about drug-drug interactions between lamotrigine and combined hormonal contraception is discussed separately. (See  "Antiseizure medications: Mechanism of action, pharmacology, and adverse effects", section on 'Lamotrigine'.)

PRECONCEPTION ASSESSMENT —

The clinical assessment of bipolar patients who consider becoming pregnant includes a psychiatric and general medical history, mental status and physical examination, and focused laboratory tests [14-16]. The general preconception evaluation for all patients is discussed separately. (See  "The prepregnancy office visit", section on 'Risk assessment at the prepregnancy office visit'.)

The psychiatric history for bipolar patients should emphasize the following:

●**Age** – Women should be aware that fertility declines and the risk of fetal chromosomal abnormalities rises with increasing age, especially after the mid-30s.

●**Weight** – Many female bipolar patients have obesity, which increases the risk of pregnancy complications (eg, gestational diabetes, preeclampsia, cesarean delivery, and fetal neural tube defects) [17] (see  "Obesity in pregnancy: Complications and maternal management"). Clinicians should encourage patients to conceive at a normal body mass index (BMI), which is calculated from height and weight (calculator 1). Weight loss for overweight patients with dietary therapy, exercise, and other treatments is discussed separately. (See  "Obesity in adults: Overview of management".)

●**Current status of bipolar disorder and course of illness** – Clinicians should assess current symptoms of mania  (table 1), hypomania  (table 2), and major depression  (table 3); number of prior mood episodes, particularly during the previous two to five years; and history of psychotic features (delusions and/or hallucinations) and suicidal and homicidal ideation and behavior. Bipolar patients are encouraged to delay pregnancy until their illness is stable, and a long (eg, ≥2 years) duration of euthymia prior to conception is preferred.

●**Medications** – Several medications used to treat bipolar disorder appear to be teratogenic, including valproate and carbamazepine, and to a lesser extent lithium. (See  "Teratogenicity, pregnancy complications, and postnatal risks of antipsychotics, benzodiazepines, lithium, and neuromodulation".)

●**Supplements** – Many patients do not realize that herbal supplements are potentially harmful to the fetus.

●**Substance use** – Drug, alcohol, and nicotine use is widespread among patients with bipolar disorder. Women with bipolar disorder should be screened for substance use disorders, educated about the potential impact on the baby, and offered substance use treatment; these issues are discussed separately.

•(See  "Bipolar disorder in adults: Clinical features", section on 'Substance use disorders'.)

•(See  "Substance use during pregnancy: Screening and prenatal care".)

•(See  "Substance use disorders: Clinical assessment".)

•(See  "Alcohol use disorder: Psychosocial management".)

•(See  "Cannabis use disorder: Clinical features, screening, diagnosis, and treatment".)

•(See  "Opioid use disorder: Pharmacologic management".)

•(See  "Stimulant use disorder: Treatment overview".)

•(See  "Stimulant use disorder: Psychosocial management".)

•(See  "Bipolar disorder in adults: Clinical features".)

●**Psychosocial functioning** – Psychosocial stressors (eg, domestic violence, marital conflict, inadequate social support, and financial problems) are likely to disrupt the patient’s stability and should be addressed before pregnancy

The general medical history should emphasize the metabolic syndrome and diabetes, which commonly occur in bipolar patients and should be stabilized prior to attempting conception [17]. (See  "Metabolic syndrome (insulin resistance syndrome or syndrome X)" and  "Overview of general medical care in nonpregnant adults with diabetes mellitus".)

FERTILITY —

Bipolar patients may have more difficulty conceiving than individuals without the disorder, but this is not established [18]. One review found that fertility rates are lower among patients with bipolar disorder than individuals without the disorder [19].

It is not known if ovulatory function in bipolar patients is impaired, as reflected by menstrual difficulties, due to conflicting results across studies. A retrospective study found that patients who had yet to start pharmacotherapy (n = 295) were more likely to report menstrual cycle irregularities than controls (n = 619; 34 versus 22 percent) [13]. However, another study that assessed patients with bipolar disorder (n = 103) and controls (n = 36) found that the rates of menstrual abnormalities were comparable [20].

Menstrual cycle irregularities in some bipolar patients are due to medications, including:

●**Antipsychotics** – Antipsychotics can increase prolactin levels, which can result in oligomenorrhea or amenorrhea and galactorrhea. Although hyperprolactinemia is more likely to occur with either risperidone or first-generation antipsychotics, it has also been reported with other second-generation antipsychotics, such as olanzapine and ziprasidone [13,21-23]. (See  "Clinical manifestations and evaluation of hyperprolactinemia".)

●**Valproate** – Valproate use has been linked with polycystic ovarian syndrome (menstrual irregularities and hyperandrogenism) in bipolar patients [13,24]. (See  "Clinical manifestations of polycystic ovary syndrome in adults".)

Assessing menstrual cycle patterns before starting antipsychotics or valproate can help determine if medications are causing menstrual abnormalities that are observed after starting the drugs. Additional information about the evaluation, causes, and treatment of infertility is discussed separately. (See  "Overview of infertility".)

PRECONCEPTION AND PRENATAL PHARMACOTHERAPY —

For bipolar patients who plan to or do become pregnant, we suggest maintenance pharmacotherapy. (See  "Bipolar disorder in women: Indications for preconception and prenatal maintenance pharmacotherapy" and  "Bipolar disorder in women: Preconception and prenatal maintenance pharmacotherapy".)

RISKS ASSOCIATED WITH PREGNANCY —

Although pregnancy in bipolar patients is associated with several risks, bipolar disorder is not a contraindication for pregnancy [25]. We encourage clinicians to include the spouse when discussing these risks with the patient, as well as other family members who may be called upon to support the patient during and after the pregnancy.

Risk of maternal mood episodes — Clinicians should describe the risk of suffering bipolar mood episodes during pregnancy. As an example, a retrospective study in parous women with bipolar I disorder (n = 980) found that perinatal mood episodes had occurred in 56 percent, and among parous bipolar II patients, 40 percent [26]. Clinicians should also explain that pharmacotherapy may reduce this risk. In addition, clinicians, patients, and family members are encouraged to develop prespecified contingency plans for treating mood episodes that occur during pregnancy [25].

Relapse during pregnancy — Although bipolar patients often suffer mood episodes during pregnancy, it is not known if pregnancy changes the risk of recurrence. Some patients may experience fewer recurrences during pregnancy [27], whereas the course of illness in other pregnant patients remains unchanged or worsens [28,29].

In two retrospective studies of pregnant bipolar patients, recurrent mood episodes occurred in 5 and 23 percent:

●One study in pregnant patients (n = 436) found that recurrent mood episodes occurred in 5 percent [30].

●In another study (n = 1120), recurrences during pregnancy were observed in 23 percent of patients [31].

For pregnant bipolar patients, the risk of recurrence appears to be greatest during the first trimester. In a prospective observational study of 63 patients who suffered a mood episode, the timing was as follows [28]:

●First trimester – 66.6 percent of patients

●Second trimester – 23.8 percent

●Third trimester – 9.5 percent

The most common morbidity in pregnant bipolar patients is major depression [31,32]. In a prospective observational study of 81 mood episodes, the polarity was [28]:

●Major depression – 42 percent of episodes

●Mixed (concurrent symptoms of major depression and mania/hypomania) – 32 percent

●Mania or hypomania – 26 percent

This finding is consistent with the observation that depression is the predominant mood state for bipolar patients in general [33,34].

Clinical factors that may be associated with relapse during pregnancy include [28,32]:

●Shorter period of clinical stability prior to conception

●Discontinuing pharmacotherapy between six months prior to conception and 12 weeks after conception

●Unplanned pregnancy

●Current psychiatric comorbidity

●Lifetime duration of bipolar disorder ≥5 years

●History of at least one recurrent mood episode per year following onset of bipolar disorder

Relapse after discontinuing pharmacotherapy — Maintenance treatment during pregnancy may protect bipolar patients against recurrent mood episodes [32]. In a prospective observational study, euthymic pregnant patients who either continued (n = 27) or discontinued (n = 62) pharmacotherapy were followed through the end of pregnancy [28]. Maintenance medications included lithium, valproate, lamotrigine, carbamazepine, olanzapine, quetiapine, and antidepressants, with some patients taking more than one drug. Among the results:

●Relapse occurred in fewer patients who continued pharmacotherapy than patients who stopped pharmacotherapy (37 versus 86 percent)

●The proportion of time spent ill with a mood episode during pregnancy was less in patients who continued pharmacotherapy than patients who stopped pharmacotherapy (9 versus 43 percent of weeks)

Indications for maintenance pharmacotherapy during pregnancy, and selecting preconception and prenatal maintenance treatment for bipolar patients are discussed separately. (See  "Bipolar disorder in women: Indications for preconception and prenatal maintenance pharmacotherapy" and  "Bipolar disorder in women: Preconception and prenatal maintenance pharmacotherapy".)

Recurrence of bipolar mood episodes in pregnant patients appears to be greater if medications are quickly discontinued [29]. In a prospective observational study of 62 patients who discontinued pharmacotherapy, the median time to recurrence was shorter if medications were discontinued in less than 15 days, compared with tapering and stopping medications over 15 or more days (2 versus 22 weeks) [28]. This finding is consistent with other studies that have found that recurrence is more likely if stable maintenance pharmacotherapy for bipolar disorder is terminated over 1 to 14 days, compared with a more gradual taper [35-37].

Postpartum mood episodes — The risk of bipolar mood episodes appears to be greater in the postpartum period than during pregnancy. A retrospective study of 1120 pregnancies in bipolar patients found that mood episodes occurred more than twice as often in the postpartum period (six months following live births) than during pregnancy [31]. A second retrospective study of 700 perinatal events in bipolar I patients found that more than 90 percent occurred in the postpartum period [26]. Additional information about the risk of postpartum mood episodes is discussed separately. (See  "Bipolar disorder in postpartum females: Epidemiology, clinical features, assessment, and diagnosis", section on 'Epidemiology'.)

Risk of pregnancy complications — Adverse pregnancy and birth outcomes may occur more often in women with bipolar disorder regardless of treatment status, compared to women without bipolar disorder. A national registry study compared outcomes in pregnant bipolar patients who were treated with antipsychotics, carbamazepine, lamotrigine, lithium, and/or valproate (n = 320), pregnant bipolar patients who were not treated with these drugs (n = 554), and pregnant women without bipolar disorder who did not receive these drugs (n = 331,263) [38]. The analyses, which controlled for potential confounders such as maternal age and substance use disorders, found that:

●Induced or planned caesarean delivery occurred in more treated and untreated bipolar patients than women without bipolar disorder (38 and 31 versus 21 percent)

●Preterm birth occurred in more treated and untreated bipolar patients than women without bipolar disorder (8 and 8 versus 5 percent)

●Adverse pregnancy and birth outcomes were comparable for treated and untreated bipolar patients

In addition, a study of an administrative dataset included pregnant women with bipolar disorder (n>1800) and pregnant women with no mental illness (n>432,000), and found that bipolar disorder was associated with preterm birth (odds ratio 2.0, 95% CI 1.7-2.3) and severe large for gestational age birthweight (>97th percentile; odds ratio 1.3, 95% CI 1.1-1.5) [39]. Although the analyses controlled for several potential confounds (eg, maternal age and gestational hypertension and diabetes), the study did not control for other factors (eg, psychotropic drug use).

Congenital defects in offspring — The base rate for congenital defects in the offspring of patients with bipolar disorder appears to be no different than that of the general population, which is 2 to 5 percent [38,40-43]. Although one study found that bipolar disorder was associated with congenital anomalies, the study did not account for the use of psychotropic drugs [39]. Some medications that are used to treat bipolar disorder appear to be teratogenic, including valproate and carbamazepine, and to a lesser extent lithium.

The increased risk of malformations and adverse postnatal developmental effects due to treatment of bipolar disorder during pregnancy is discussed separately, as are the general principles of teratology.

●(See  "Teratogenicity, pregnancy complications, and postnatal risks of antipsychotics, benzodiazepines, lithium, and neuromodulation".)

●(See  "Antenatal use of antidepressants and the potential risk of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Selective serotonin reuptake inhibitors".)

●(See  "Antenatal use of antidepressants and risks of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Drugs other than selective serotonin reuptake inhibitors".)

●(See  "Congenital anomalies: Approach to evaluation".)

Prenatal infections and bipolar disorder in offspring — It is not known if in utero exposure to infectious agents is a risk factor for developing bipolar disorder, due to conflicting results across observational studies:

●***Toxoplasma gondii*** – Several studies suggest that prenatal exposure to *Toxoplasma gondii* is associated with bipolar disorder in the offspring, whereas other studies have found no association:

•Multiple studies have found that seropositivity to *Toxoplasma gondii* antibodies is higher in bipolar patients than healthy or nonpsychiatric controls [44,45]. Other studies also suggest *Toxoplasma gondii* seroprevalence is associated with bipolar disorder [46,47], including a study that reported the *Toxoplasma gondii* seroprevalence rate was greater in patients with mania (n = 58) than the general population (n = 2194; 5 versus 1 percent) [48].

•However, other studies have failed to find a relationship between *Toxoplasma gondii* immunoglobulin G seropositivity and bipolar disorder [49,50].

●**Influenza** – A study compared 92 adult bipolar patients and 722 matched controls for in utero exposure to influenza (based upon clinical diagnoses of mothers), and found that gestational exposure to influenza at any time during pregnancy was four times greater in offspring with bipolar disorder, compared with controls [51]. In a subsequent study that used the same dataset, exposure to influenza was based upon maternal serologies; the second study found no increase in risk of bipolar disorder among offspring of mothers with serologic documentation of influenza exposure [52]. However, both studies found that in utero exposure to influenza was associated with a five- to sixfold greater risk of bipolar disorder with psychotic features.

●**Other** – Onset of bipolar disorder does not appear to be associated with exposure to cytomegalovirus [45,49] or to herpes simplex virus type 1 and 2 [49].

Obstetric complications and bipolar disorder in offspring — Obstetrical complications do not appear to play a role in the pathogenesis of bipolar disorder:

●A meta-analysis of eight observational studies found that exposure to obstetric complications (eg, maternal anemia, rubella, prematurity, prolonged labor, and neonatal respiratory problems) was comparable for bipolar patients (n = 272) and healthy controls (n = 331; 31 versus 29 percent) [53].

●In a subsequent retrospective study that compared 120 bipolar patients with 98 healthy controls, difficulties during delivery (eg, breech delivery, cesarean section, cord around the neck, and labor >24 hours) were comparable for patients and controls (66 and 57 percent) [54].

●A national registry study found that in bipolar patients (n = 724) and matched controls without bipolar disorder or psychotic disorder (n = 1419), exposure to obstetric complications (uterine bleeding, maternal hypertension, breech presentation, forceps delivery, emergency cesarean section, induced labor, and neonatal monitoring or intensive care) was comparable, after adjusting for maternal factors such as age, education, number of previous births, psychiatric history, and smoking [55].

However, a national registry study found an association between preterm birth and increased risk of hospitalization in adulthood for bipolar disorder, which occurred in a monotonic manner [56]. Compared to adults with term births:

●Adults born at 32 to 36 weeks were three times more likely to have bipolar disorder (hazard ratio 3, 95% CI 2-5)

●Adults born at less than 32 weeks gestation were seven times more likely to have bipolar disorder (hazard ratio 7, 95% CI 3-21)

Risk of child inheriting psychopathology

Bipolar disorder — Bipolar patients who consider having children typically want information about the risk that offspring will inherit bipolar disorder. Suggestions for prenatal psychiatric genetic counseling are discussed in the tables  (table 4 and table 5). Although patients may benefit from specialist psychiatric genetic counseling [57], this service is often not available.

The genetics of bipolar disorder are discussed separately. (See  "Bipolar disorder in adults: Epidemiology and pathogenesis", section on 'Genetics'.)

Other disorders — The offspring of bipolar parents typically develop psychopathology other than bipolar disorder, including [58-68]:

●Schizophrenia

●Schizoaffective disorder

●Unipolar major depression

●Substance use disorders

●Oppositional defiant disorder and conduct disorder

●Disruptive mood dysregulation disorder

●Attention deficit hyperactivity disorder

●Anxiety disorders

As an example, an observational study followed 108 offspring with at least one bipolar parent for up to 12 years, from adolescence (mean age at study intake 17 years) to adulthood [69]. Among the offspring, the lifetime prevalence of at least one psychiatric diagnosis was 72 percent. However, a diagnosis of bipolar I disorder, bipolar II disorder, or cyclothymic disorder was made in only 13 percent. By contrast, the lifetime prevalence of anxiety disorders, substance use disorders, and unipolar major depression was 25, 23, and 17 percent.

Risk of developmental disorders in offspring — Maternal bipolar disorder may not be associated with developmental disorders in the offspring. A prospective observational study included offspring of women with prenatal bipolar disorder who were not treated with psychotropic medications (n = 27), and offspring of women who did not have bipolar disorder and were not treated with psychotropic medications (n = 116) [70]. Assessments of the infants at age one year found that neuromotor, cognitive, and behavioral functioning were comparable for the two groups.

Reducing risks — Pregnancy outcomes may be improved in bipolar patients who:

●**Achieve clinical stability prior to conception** – For bipolar patients who want to conceive, we suggest that they wait until they are clinically stable for at least 6 to 24 months [25]. A prospective observational study of 89 pregnant bipolar patients found that a short period of clinical stability between the most recent mood episode and conception was associated with recurrent mood episodes during pregnancy [28].

●**Use ****folic acid** – Folic acid is recommended for all women planning to conceive and is discussed separately. (See  "Preconception and prenatal folic acid supplementation" and  "Nutrition in pregnancy: Dietary requirements and supplements", section on 'Folate/folic acid' and  "Management of epilepsy during preconception, pregnancy, and the postpartum period", section on 'Folic acid supplementation'.)

Other preconception interventions that can reduce risks to a woman’s pregnancy are discussed separately. (See  "The prepregnancy office visit", section on 'Interventions'.)

INFORMATION FOR PATIENTS —

UpToDate offers two types of patient education materials, “The Basics” and “Beyond the Basics.” The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon.

Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on “patient info” and the keyword(s) of interest.)

●Basics topics (See  "Patient education: Bipolar disorder (The Basics)" and  "Patient education: Coping with high drug prices (The Basics)".)

●Beyond the Basics topics (See  "Patient education: Bipolar disorder (Beyond the Basics)" and  "Patient education: Coping with high prescription drug prices in the United States (Beyond the Basics)".)

These educational materials can be used as part of psychoeducational psychotherapy. (See  "Bipolar disorder in adults: Psychoeducation and other adjunctive maintenance psychotherapies", section on 'Group psychoeducation'.)

The National Institute of Mental Health also has educational material explaining the symptoms, course of illness, and treatment of bipolar disorder in a booklet entitled "Bipolar Disorder," which is available online at the website or through a toll-free number, 866-615-6464. The web site also provides references, summaries of study results in language intended for the lay public, and information about clinical trials currently recruiting patients.

More comprehensive information is provided in many books written for patients and family members, including The Bipolar Disorder Survival Guide: What You and Your Family Need to Know, written by David J. Miklowitz, PhD (published by The Guilford Press, 2002); An Unquiet Mind: A Memoir of Moods and Madness, written by Kay Jamison, PhD (published by Random House, 1995); and Treatment of Bipolar Illness: A Casebook for Clinicians and Patients, by RM Post, MD, and GS Leverich, LCSW (published by Norton Press, 2008).

The Depression and Bipolar Support Alliance (available at the website or 800-826-3632) is a national organization that educates members about bipolar disorder and how to cope with it. Other functions include increasing public awareness of the illness and advocating for more research and services. The organization is administered and maintained by patients and family members, and has local chapters.

The National Alliance on Mental Illness (available at the website or 800-950-6264) is a similarly structured organization devoted to education, support, and advocacy for patients with any mental illness. Bipolar disorder is one of their priorities.

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Mood episodes in bipolar disorder** – Bipolar disorder is characterized by episodes of mania  (table 1), hypomania  (table 2), and major depression  (table 3). (See 'Definition of bipolar disorder' above and  "Bipolar disorder in adults: Assessment and diagnosis", section on 'Diagnosis'.)

●**Contraception** – Bipolar patients who want to avoid pregnancy should receive information about contraception, especially long-acting reversible contraceptives. Antiepileptics that are used to treat bipolar disorder may interact with hormonal contraception. Carbamazepine may render oral contraceptives ineffective, and conversely, oral contraceptives that include estrogen may reduce the effectiveness of lamotrigine. (See 'Contraception' above.)

●**Preconception assessment** – The clinical assessment of patients with bipolar disorder who consider becoming pregnant includes a psychiatric and general medical history, mental status and physical examination, and focused laboratory tests. The psychiatric history should emphasize age, body mass index (calculator 1), current clinical status of bipolar disorder and course of illness, medications, supplements, substance use disorders, and psychosocial functioning. (See 'Preconception assessment' above.)

●**Fertility** – Bipolar patients may have more difficulty conceiving than individuals without the disorder, but this is not established. Antipsychotics and valproate can cause ovulatory dysfunction. (See 'Fertility' above.)

●**Maintenance pharmacotherapy** – Euthymic bipolar patients often receive maintenance pharmacotherapy prior to conception and during pregnancy. (See  "Bipolar disorder in women: Preconception and prenatal maintenance pharmacotherapy".)

●**Relapse during pregnancy** – Up to 70 percent of pregnant bipolar patients suffer at least one mood episode during pregnancy, but it is not known if pregnancy changes the risk of recurrence. The risk of recurrence appears to be greatest during the first trimester, and the most common morbidity is major depression. Risk factors for recurrence include a shorter period of clinical stability prior to conception, discontinuing pharmacotherapy (especially if medications are tapered and stopped in less than 15 days), unplanned pregnancy, current psychiatric comorbidity, lifetime duration of bipolar disorder ≥5 years, and history of at least one recurrent mood episode per year following onset of bipolar disorder. (See 'Relapse during pregnancy' above.)

●**Pregnancy complications** – Adverse pregnancy and birth outcomes appear to be more common in women with bipolar disorder regardless of treatment status, compared to women without bipolar disorder. (See 'Risk of pregnancy complications' above.)

●**Congenital defects** – The base rate for congenital defects in the offspring of patients with bipolar disorder appears to be no different than that of the general population, which is two to five percent. However, some medications used to treat bipolar disorder appear to be teratogenic, including valproate and carbamazepine, and to a lesser extent lithium. (See  "Teratogenicity, pregnancy complications, and postnatal risks of antipsychotics, benzodiazepines, lithium, and neuromodulation".)

●**Risk of child inheriting or developing psychopathology** – Bipolar patients who consider having children typically want information about the risk that offspring will inherit bipolar disorder. Suggestions for prenatal psychiatric genetic counseling are discussed in the tables  (table 4 and table 5). (See 'Bipolar disorder' above.)

In addition, the offspring of bipolar parents may develop schizophrenia, schizoaffective disorder, unipolar major depressive disorder, substance use disorders, oppositional defiant disorder, conduct disorder, attention deficit hyperactivity disorder, and anxiety disorders. (See 'Other disorders' above.)

●**Reducing risks** – Pregnancy outcomes may be improved in bipolar patients who achieve clinical stability prior to conception and use folic acid. (See 'Reducing risks' above.)

# REFERENCES

* Jones I, Chandra PS, Dazzan P, Howard LM. Bipolar disorder, affective psychosis, and schizophrenia in pregnancy and the post-partum period. Lancet 2014; 384:1789.
* Marengo E, Martino DJ, Igoa A, et al. Unplanned pregnancies and reproductive health among women with bipolar disorder. J Affect Disord 2015; 178:201.
* American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), American Psychiatric Association, Arlington, VA 2013.
* Magalhães PV, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M. Use of contraceptive methods among women treated for bipolar disorder. Arch Womens Ment Health 2009; 12:183.
* Zengin Eroglu M, Lus MG. Impulsivity, Unplanned Pregnancies, and Contraception Among Women with Bipolar Disorder. Neuropsychiatr Dis Treat 2020; 16:407.
* Pagano HP, Zapata LB, Berry-Bibee EN, et al. Safety of hormonal contraception and intrauterine devices among women with depressive and bipolar disorders: a systematic review. Contraception 2016; 94:641.
* Berenson AB, Asem H, Tan A, Wilkinson GS. Continuation rates and complications of intrauterine contraception in women diagnosed with bipolar disorder. Obstet Gynecol 2011; 118:1331.
* Medical eligibility criteria for contraceptive use. Fifth Edition. World Health Organization. August 2015. www.who.int/reproductivehealth/publications/family_planning/MEC-5/en/ (Accessed on May 22, 2019).
* Kulkarni J, Berk M, Wang W, et al. A four week randomised control trial of adjunctive medroxyprogesterone and tamoxifen in women with mania. Psychoneuroendocrinology 2014; 43:52.
* Fruzzetti F, Fidecicchi T. Hormonal Contraception and Depression: Updated Evidence and Implications in Clinical Practice. Clin Drug Investig 2020; 40:1097.
* Palacios J, Yildiz A, Young AH, Taylor MJ. Tamoxifen for bipolar disorder: Systematic review and meta-analysis. J Psychopharmacol 2019; 33:177.
* Curtis KM, Tepper NK, Jatlaoui TC, et al. U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2016. MMWR Recomm Rep 2016; 65:1.
* Joffe H. Reproductive biology and psychotropic treatments in premenopausal women with bipolar disorder. J Clin Psychiatry 2007; 68 Suppl 9:10.
* Work Group on Psychiatric Evaluation, American Psychiatric Association Steering Committee on Practice Guidlines. Psychiatric evaluation of adults. Second edition. American Psychiatric Association. Am J Psychiatry 2006; 163:3.
* American Psychiatric Association Practice Guideline for the Psychiatric Evaluation of Adults, Second Edition, 2006. http://www.psych.org/MainMenu/PsychiatricPractice/PracticeGuidelines_1.aspx (Accessed on July 18, 2011).
* Freudenreich O, Nejad SH, Francis A, Fricchione GL. Psychosis, mania, and catatonia. In: Textbook of Psychosomatic Medicine: Psychiatric Care of the Medically Ill, Second Edition, Levenson JL (Ed), American Psychiatric Publishing, Washington, DC 2011. p.219.
* Rasgon NL, Kenna HA, Reynolds-May MF, et al. Metabolic dysfunction in women with bipolar disorder: the potential influence of family history of type 2 diabetes mellitus. Bipolar Disord 2010; 12:504.
* Williams KE, Marsh WK, Rasgon NL. Mood disorders and fertility in women: a critical review of the literature and implications for future research. Hum Reprod Update 2007; 13:607.
* Grover S, Nehra R, Thakur A. Bipolar affective disorder and its impact on various aspects of marital relationship. Ind Psychiatry J 2017; 26:114.
* Reynolds-May MF, Kenna HA, Marsh W, et al. Evaluation of reproductive function in women treated for bipolar disorder compared to healthy controls. Bipolar Disord 2014; 16:37.
* Lusskin SI, Cancro R, Chuang L, Jacobson J. Prolactin elevation with ziprasidone. Am J Psychiatry 2004; 161:1925.
* Reis M, Källén B. Maternal use of antipsychotics in early pregnancy and delivery outcome. J Clin Psychopharmacol 2008; 28:279.
* Barata PC, Santos MJ, Melo JC, Maia T. Olanzapine-Induced Hyperprolactinemia: Two Case Reports. Front Pharmacol 2019; 10:846.
* Zhang L, Li H, Li S, Zou X. Reproductive and metabolic abnormalities in women taking valproate for bipolar disorder: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2016; 202:26.
* Kameg BN. Bipolar disorder: Treatment strategies for women of childbearing age. Perspect Psychiatr Care 2021; 57:1244.
* Di Florio A, Forty L, Gordon-Smith K, et al. Perinatal episodes across the mood disorder spectrum. JAMA Psychiatry 2013; 70:168.
* Stevens AWMM, Goossens PJJ, Knoppert-van der Klein EAM, et al. Risk of recurrence of mood disorders during pregnancy and the impact of medication: A systematic review. J Affect Disord 2019; 249:96.
* Viguera AC, Whitfield T, Baldessarini RJ, et al. Risk of recurrence in women with bipolar disorder during pregnancy: prospective study of mood stabilizer discontinuation. Am J Psychiatry 2007; 164:1817.
* Viguera AC, Nonacs R, Cohen LS, et al. Risk of recurrence of bipolar disorder in pregnant and nonpregnant women after discontinuing lithium maintenance. Am J Psychiatry 2000; 157:179.
* Gilden J, Poels EMP, Lambrichts S, et al. Bipolar episodes after reproductive events in women with bipolar I disorder, A study of 919 pregnancies. J Affect Disord 2021; 295:72.
* Viguera AC, Tondo L, Koukopoulos AE, et al. Episodes of mood disorders in 2,252 pregnancies and postpartum periods. Am J Psychiatry 2011; 168:1179.
* Newport DJ, Stowe ZN, Viguera AC, et al. Lamotrigine in bipolar disorder: efficacy during pregnancy. Bipolar Disord 2008; 10:432.
* Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ, et al. The long-term natural history of the weekly symptomatic status of bipolar I disorder. Arch Gen Psychiatry 2002; 59:530.
* Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ, et al. A prospective investigation of the natural history of the long-term weekly symptomatic status of bipolar II disorder. Arch Gen Psychiatry 2003; 60:261.
* Faedda GL, Tondo L, Baldessarini RJ, et al. Outcome after rapid vs gradual discontinuation of lithium treatment in bipolar disorders. Arch Gen Psychiatry 1993; 50:448.
* Suppes T, Baldessarini RJ, Faedda GL, Tohen M. Risk of recurrence following discontinuation of lithium treatment in bipolar disorder. Arch Gen Psychiatry 1991; 48:1082.
* Baldessarini RJ, Tondo L, Floris G, Rudas N. Reduced morbidity after gradual discontinuation of lithium treatment for bipolar I and II disorders: a replication study. Am J Psychiatry 1997; 154:551.
* Bodén R, Lundgren M, Brandt L, et al. Risks of adverse pregnancy and birth outcomes in women treated or not treated with mood stabilisers for bipolar disorder: population based cohort study. BMJ 2012; 345:e7085.
* Mei-Dan E, Ray JG, Vigod SN. Perinatal outcomes among women with bipolar disorder: a population-based cohort study. Am J Obstet Gynecol 2015; 212:367.e1.
* Jain AE, Lacy T. Psychotropic drugs in pregnancy and lactation. J Psychiatr Pract 2005; 11:177.
* CDC. Update on Overall Prevalence of Major Birth Defects --- Atlanta, Georgia, 1978--2005 http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5701a2.htm (Accessed on May 24, 2011).
* New York State Department of Health (2010). Congenital Malformations Registry Summary Report, Statistical Summary of Children Born in 2006 and Diagnosed Through 2008. http://www.health.ny.gov/ (Accessed on December 26, 2011).
* Swedish National Board of Health and Welfare, Center for Epidemiology (2004). Registration of Congenital Malformations in the Swedish Health Registers, 1995-2001. http://www.socialstyrelsen.se/Lists/Artikelkatalog/Attachments/10350/2004-112-1_20041121.pdf (Accessed on December 26, 2011).
* Hamdani N, Daban-Huard C, Lajnef M, et al. Relationship between Toxoplasma gondii infection and bipolar disorder in a French sample. J Affect Disord 2013; 148:444.
* Dickerson F, Stallings C, Origoni A, et al. Antibodies to Toxoplasma gondii in individuals with mania. Bipolar Disord 2014; 16:129.
* Pearce BD, Kruszon-Moran D, Jones JL. The relationship between Toxoplasma gondii infection and mood disorders in the third National Health and Nutrition Survey. Biol Psychiatry 2012; 72:290.
* Demirel ÖF, Akgül Ö, Bulu E, et al. Are bipolar disorder, major depression, and suicidality linked with Toxoplasma gondii? A seromolecular case-control study. Postgrad Med 2023; 135:179.
* Liu T, Gao P, Bu D, Liu D. Association between Toxoplasma gondii infection and psychiatric disorders: a cross-sectional study in China. Sci Rep 2022; 12:15092.
* Mortensen PB, Pedersen CB, McGrath JJ, et al. Neonatal antibodies to infectious agents and risk of bipolar disorder: a population-based case-control study. Bipolar Disord 2011; 13:624.
* Şirin MC, Kılıç F, Demirdaş A, et al. An Investigation into the Association Between Toxoplasma gondii Infection and Bipolar Disorder. Turkiye Parazitol Derg 2021; 45:241.
* Parboosing R, Bao Y, Shen L, et al. Gestational influenza and bipolar disorder in adult offspring. JAMA Psychiatry 2013; 70:677.
* Canetta SE, Bao Y, Co MD, et al. Serological documentation of maternal influenza exposure and bipolar disorder in adult offspring. Am J Psychiatry 2014; 171:557.
* Scott J, McNeill Y, Cavanagh J, et al. Exposure to obstetric complications and subsequent development of bipolar disorder: Systematic review. Br J Psychiatry 2006; 189:3.
* Martelon M, Wilens TE, Anderson JP, et al. Are obstetrical, perinatal, and infantile difficulties associated with pediatric bipolar disorder? Bipolar Disord 2012; 14:507.
* Chudal R, Sourander A, Polo-Kantola P, et al. Perinatal factors and the risk of bipolar disorder in Finland. J Affect Disord 2014; 155:75.
* Nosarti C, Reichenberg A, Murray RM, et al. Preterm birth and psychiatric disorders in young adult life. Arch Gen Psychiatry 2012; 69:E1.
* Inglis A, Morris E, Austin J. Prenatal genetic counselling for psychiatric disorders. Prenat Diagn 2017; 37:6.
* Barnett JH, Smoller JW. The genetics of bipolar disorder. Neuroscience 2009; 164:331.
* Lichtenstein P, Yip BH, Björk C, et al. Common genetic determinants of schizophrenia and bipolar disorder in Swedish families: a population-based study. Lancet 2009; 373:234.
* Moskvina V, Craddock N, Holmans P, et al. Gene-wide analyses of genome-wide association data sets: evidence for multiple common risk alleles for schizophrenia and bipolar disorder and for overlap in genetic risk. Mol Psychiatry 2009; 14:252.
* Schulze TG, Hedeker D, Zandi P, et al. What is familial about familial bipolar disorder? Resemblance among relatives across a broad spectrum of phenotypic characteristics. Arch Gen Psychiatry 2006; 63:1368.
* International Schizophrenia Consortium, Purcell SM, Wray NR, et al. Common polygenic variation contributes to risk of schizophrenia and bipolar disorder. Nature 2009; 460:748.
* Birmaher B, Axelson D, Goldstein B, et al. Psychiatric disorders in preschool offspring of parents with bipolar disorder: the Pittsburgh Bipolar Offspring Study (BIOS). Am J Psychiatry 2010; 167:321.
* Hirshfeld-Becker DR, Biederman J, Henin A, et al. Psychopathology in the young offspring of parents with bipolar disorder: a controlled pilot study. Psychiatry Res 2006; 145:155.
* Birmaher B, Axelson D, Monk K, et al. Lifetime psychiatric disorders in school-aged offspring of parents with bipolar disorder: the Pittsburgh Bipolar Offspring study. Arch Gen Psychiatry 2009; 66:287.
* Duffy A, Horrocks J, Doucette S, et al. The developmental trajectory of bipolar disorder. Br J Psychiatry 2014; 204:122.
* Sparks GM, Axelson DA, Yu H, et al. Disruptive mood dysregulation disorder and chronic irritability in youth at familial risk for bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2014; 53:408.
* Sucksdorff D, Chudal R, Suominen A, et al. Bipolar disorder and parental psychopathology. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2014; 49:1973.
* Mesman E, Nolen WA, Reichart CG, et al. The Dutch bipolar offspring study: 12-year follow-up. Am J Psychiatry 2013; 170:542.
* Santucci AK, Singer LT, Wisniewski SR, et al. One-Year Developmental Outcomes for Infants of Mothers With Bipolar Disorder. J Clin Psychiatry 2017; 78:1083.Topic 15701 Version 38.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[⚡ Биполярное аффективное расстройство]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Детское биполярное расстройство — клинические проявления и течен]]

  - [[Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у де (Памятка)]]